1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)報(bào)，近日，國家藥局根據(jù)《藥品管理》相關(guān)規(guī)定，按照品特別審批程序，行應(yīng)急審評審批，條件批準(zhǔn)海南先聲業(yè)有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先欣）、上海旺實(shí)生醫(yī)藥科技有限公司報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（品名稱：民得維）市。兩款藥物均用治療輕中度新型冠病毒感染（COVID-19）的成年患者。這兩款國產(chǎn)抗冠病毒藥物獲批上后，國內(nèi)獲批上市新冠口服藥已有五。另外三款分別為2022年2月11日獲批進(jìn)口注冊的美輝瑞公司的奈瑪特片/利托那韋片（Paxlovid），2022年7月25日獲批增加新冠病肺炎適應(yīng)證的河南實(shí)生物科技有限公的阿茲夫定片，以2022年12月30日獲批進(jìn)口注冊的默沙東公司的莫諾韋膠囊（商品名稱利卓瑞/LAGEVRIO）。國內(nèi)上市的五款新冠口服藥圖片來源：人民日健康客戶端目前，內(nèi)已上市新冠口服形成“3（國產(chǎn)）+2（進(jìn)口）”格局，阿茲夫定片、先西岳（SIMO417）、民得維（VV116）為國產(chǎn)新冠口服藥，Paxlovid、莫諾拉韋膠囊為進(jìn)口新冠口服藥。作用機(jī)制來看，此獲批的先諾欣和民維，作用靶點(diǎn)均已過臨床驗(yàn)證，先諾和Paxlovid同屬3CLpro抑制劑，民得維、莫拉韋膠囊、阿茲夫片則為RdRp抑制劑?！霸谒械陌?驗(yàn)證中，風(fēng)險(xiǎn)最低，應(yīng)該是已經(jīng)有針該靶點(diǎn)的分子通過臨床驗(yàn)證，在臨床驗(yàn)里顯示安全有效。但是得到過充分證的靶點(diǎn)，安全的那個(gè)靶點(diǎn)，以及那驗(yàn)證過的藥物，針同一個(gè)靶點(diǎn)開發(fā)的藥分子，仍然是全的分子，我們需要它們本身經(jīng)過了什樣的驗(yàn)證，有什么的數(shù)據(jù)支持?！?月30日，美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校傳學(xué)博士周葉斌在知識分子”微信公號的撰文中說道。前，五款藥物數(shù)據(jù)露的程度不一。江先聲藥業(yè)集團(tuán)有限司（先聲藥業(yè)，2096.HK）披露的先諾欣Ⅲ期注冊臨研究數(shù)據(jù)顯示，在中度新冠成年感染中，先諾欣組治療有效縮短病程，快、大幅下降病毒載。先諾欣組與安慰組相比，11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥完全消除時(shí)間可顯縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群組顯著縮短約2.4天，同時(shí)數(shù)據(jù)提示早使用療效更優(yōu)。接受完整的5天療程治療后，先諾欣組毒載量顯著下降約96%，顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間約2.2天。安全性數(shù)據(jù)顯示諾欣在中國輕中度冠患者中安全耐受良好。先聲藥業(yè)表，該研究是國內(nèi)首啟動并完成全部計(jì)入組病例數(shù)、迄今止覆蓋最廣泛感染冠奧密克戎毒株的國患者人群的注冊床。也是按照國際準(zhǔn)設(shè)計(jì)，全球首個(gè)成以“咳嗽、感覺熱或發(fā)熱、頭痛、瀉、渾身疼痛/酸痛”等11種新冠癥狀完全消除且持續(xù)2天為主要終點(diǎn)的Ⅲ期冊臨床研究。該研的詳細(xì)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將未來的學(xué)術(shù)期刊或議上公布。1月30日，上海君實(shí)生物藥科技股份有限公（君實(shí)生物，1877.HK；688180.SH）發(fā)布公告稱，此次民得維獲批主要基于一項(xiàng)中心、雙盲、隨機(jī)安慰劑對照、III期臨床研究（NCT05582629），旨在評價(jià)VV116在伴或不伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素輕中度COVID-19患者中的有效性和安全性。研究的要終點(diǎn)是從首次給至持續(xù)臨床癥狀消的時(shí)間，次要終點(diǎn)括至持續(xù)臨床癥狀解的時(shí)間、截至第28天發(fā)生疾病進(jìn)展的患者比例、SARS-CoV-2核酸和病毒載量的變化、全性等。研究結(jié)果示，至期中分析的據(jù)截止日，在1277例隨機(jī)并接受治療的受試者中，VV116相較安慰劑，主要終點(diǎn)從首次給藥持續(xù)臨床癥狀消失11項(xiàng)COVID-19相關(guān)臨床癥狀評分=0且持續(xù)2天）時(shí)間顯著縮短，中時(shí)間差達(dá)2天；至持續(xù)臨床癥狀緩解時(shí)顯著縮短，病毒載較基線變化等病毒指標(biāo)均優(yōu)于安慰劑。而在安全性方面VV116治療組在治療期間不良事件發(fā)生率低，與安慰組相當(dāng)。輝瑞Paxlovid的獲批是基于其Ⅱ/Ⅲ期EPIC-HR研究的數(shù)據(jù)。2021年12月14日，輝瑞公司在其官網(wǎng)發(fā)布了這研究的數(shù)據(jù)，其顯，在出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)給予Paxlovid治療，COVID-19相關(guān)的住院或者全因死亡比例低了89%；在出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi)治療，則降低了88%。針對65歲及以上患者組，降低住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)94%。該研究的次要終點(diǎn)分析示，與安慰劑組相，Paxlovid治療5天后將病毒載量降低了約10倍。2022年12月16日，默沙東公司發(fā)布新聞稿，披松山了Ⅲ期MOVe-OUT（NCT04575597）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，諾拉韋組的患者中7.3%（28/385）的人住院或死亡，安慰劑組為14.1%（53/377）；對照安慰劑組截至第29天，莫諾拉韋組的住院或死風(fēng)險(xiǎn)減少約50%，未發(fā)現(xiàn)安全性問題但2021年11月30日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）藥物咨詢委員會會議上披露，莫諾韋的有效性從中期50%下降到了30%。2022年7月15日，真實(shí)生物披露了支持阿茲夫定上市申請的關(guān)鍵Ⅲ注冊臨床試驗(yàn)結(jié)果據(jù)其介紹，阿茲夫片可以顯著縮短中的新型冠狀病毒感肺炎患者癥狀改善間，提高臨床癥狀善的患者比例，達(dá)臨床優(yōu)效結(jié)果。首給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%。阿茲夫定具有抑制新冠病毒活性，病毒清除時(shí)為5天左右。阿茲夫定片總體耐受性良，不良事件發(fā)生率茲夫定組與安慰劑無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未加受試者風(fēng)險(xiǎn)。但至目前，阿茲夫定未公布完整的臨床驗(yàn)數(shù)據(jù)?！爱?dāng)一個(gè)冠口服藥獲批時(shí)，們需要思考這個(gè)獲是用什么樣的數(shù)據(jù)支持的，其中公開數(shù)據(jù)是什么，獲得什么樣的檢驗(yàn)，是符合一般抗病毒藥市的標(biāo)準(zhǔn)?！敝苋~說，“當(dāng)一個(gè)獲批藥物在文獻(xiàn)檢索里片空白，主要的信來源是公司新聞稿，這種數(shù)據(jù)公開程，是否恰當(dāng)？當(dāng)然或許隨著進(jìn)一步的究，我們能看到更善的數(shù)據(jù)，例如先在新聞稿里表示在后會發(fā)表三期臨床驗(yàn)結(jié)果，而君實(shí)的VV116也在進(jìn)行更大規(guī)模的研究?！?最新附條件批準(zhǔn)上的先諾欣和民得維看，根據(jù)國家藥監(jiān)要求，“上市許可有人繼續(xù)開展相關(guān)究工作，限期完成條件的要求，及時(shí)交后續(xù)研究結(jié)果”