當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月9日，彭博社消息稱，輝瑞公首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，正在與中國的合作伴合作，從今年上半開始在中國提供新冠服藥Paxlovid。他當(dāng)日在舊金山舉的摩根大通醫(yī)療保健議上透露，該合作伙的生產(chǎn)尚未開始，但快會(huì)啟動(dòng)，“即使在來3~4個(gè)月內(nèi)就實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，我也不會(huì)到意外?！辈贿^他并透露相關(guān)公司名稱。前在2022年8月，輝瑞的在華子公司輝投資有限公司與華海業(yè)簽署了生產(chǎn)與供應(yīng)議，由華海藥業(yè)在協(xié)期內(nèi)為輝瑞在中國大市場銷售的Paxlovid提供制劑委托生產(chǎn)服務(wù)。其中，鴸鳥瑞供奈瑪特韋原料藥與托那韋制劑，華海藥負(fù)責(zé)奈瑪特韋制劑生，并完成組合包裝。1月9日，華海藥業(yè)在回應(yīng)媒體時(shí)稱，目前公在加速推進(jìn)輝瑞產(chǎn)品地化生產(chǎn)項(xiàng)目的各項(xiàng)作，以保障Paxlovid在中國市場的充足供應(yīng)，但目前Paxlovid本土化還沒有批下來。那么，Paxlovid要從進(jìn)口產(chǎn)品轉(zhuǎn)為本地化生產(chǎn)需要經(jīng)過哪些程序？一過程大致需要多久成？俄羅斯工程院外院士、昆翎醫(yī)藥聯(lián)合始人張丹向界面新聞者表示，輝瑞之所以擇進(jìn)口轉(zhuǎn)地產(chǎn)，是因在國內(nèi)生產(chǎn)可能會(huì)大降低成本。另有一位內(nèi)人士則向界面新聞紹，Paxlovid于2022年2月獲國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)口注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，其上許可持有人（MAH）為輝瑞公司。目前，國未允許跨境持證（國外主體持證、中國體生產(chǎn)）。換而言之Paxlovid要本地化生產(chǎn)，首先需要定在中國的代理主體張丹和上述業(yè)內(nèi)人士指出，對(duì)于輝瑞而言要實(shí)現(xiàn)在中國的本地生產(chǎn)有兩種路徑選擇一是由輝瑞的在華子司為代理；二是選擇作伙伴，例如華海藥為代理。上述業(yè)內(nèi)人進(jìn)一步分析，前一種式為輝瑞自己的子公持證，相當(dāng)于華海藥僅賺取Paxlovid的加工費(fèi)。而后者相當(dāng)于輝瑞和弄明海藥業(yè)BD（商務(wù)拓展）合作，輝瑞將Paxlovid的相關(guān)專利、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量體系等都賣給華海藥業(yè)，由華藥業(yè)生產(chǎn)Paxlovid后，獲取銷售分成。此前，1月9日，華海藥業(yè)投資者關(guān)系部相關(guān)人士在回應(yīng)媒體稱，“醫(yī)保是輝瑞在，公司只是給輝瑞做工”。不過，上述業(yè)人士認(rèn)為，僅從商業(yè)作的角度上看，選擇者的方式對(duì)輝瑞而言加方便。因?yàn)榘凑宅F(xiàn)規(guī)定，持證方需要自負(fù)責(zé)產(chǎn)品的質(zhì)量體系放行檢測等工作不可外包。換而言之，授給合作伙伴對(duì)于輝瑞言減少了一些工作。張丹指出，選擇何種式是出于公司的整體略考量，外部人士難預(yù)測。在決定本地化產(chǎn)方式后，輝瑞與合伙伴還需要完成進(jìn)口API（原料藥）登記和補(bǔ)充產(chǎn)品驗(yàn)證性夸父據(jù)張丹介紹，這是為了驗(yàn)證轉(zhuǎn)為本地生產(chǎn)的品與原來的進(jìn)口產(chǎn)品否完全一致，包括轉(zhuǎn)本地生產(chǎn)的API處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量系等是否一致，本地生的產(chǎn)品與進(jìn)口產(chǎn)品在床上的藥效、安全性否存在差異等。具體言，對(duì)于一些結(jié)構(gòu)簡、穩(wěn)定、合成過程并復(fù)雜的化藥來說，通溶出試驗(yàn)等體外試驗(yàn)足以完成這一過程。對(duì)于一些結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定合成工藝復(fù)雜、緩釋劑、吸入式藥物等，可能需要做臨床試驗(yàn)前者花費(fèi)的時(shí)間一般3至6個(gè)月，后者則相對(duì)繁瑣，涉及臨床批、倫理審查等，需要年至一年。不過，張提到，無論選擇什么式，做比對(duì)試驗(yàn)之前需要先和藥監(jiān)部門溝，獲得藥監(jiān)部門認(rèn)可試驗(yàn)方案。對(duì)于比對(duì)驗(yàn)，上述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)，Paxlovid可能僅需完成體內(nèi)外相性（IVIVC）評(píng)價(jià)即可。其與驗(yàn)證性臨試驗(yàn)的區(qū)別在于，IVIVC評(píng)價(jià)入組的是健康人群，驗(yàn)證性犰狳床驗(yàn)入組的是相關(guān)患者因此IVIVC評(píng)價(jià)完成難度更小、速度更。但其認(rèn)為，無論補(bǔ)何種試驗(yàn)，由于Paxlovid的半衰期本身就很短，因此這一程不會(huì)花很長時(shí)間。丹和上述業(yè)內(nèi)人士都為，在實(shí)現(xiàn)本地化生申報(bào)至上市的整個(gè)流中，無論是對(duì)于藥企是藥監(jiān)部門，都不存太多技術(shù)難點(diǎn)。由于國已經(jīng)成為ICH（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求際協(xié)調(diào)會(huì)）的監(jiān)管成，因此，輝瑞Paxlovid原研生產(chǎn)若滿足ICH的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中國是可以接受文子。丹提到，因?yàn)镻axlovid是小分子藥物，技術(shù)上沒有太阿女的度，且國家的監(jiān)管政已經(jīng)相當(dāng)清晰?！氨?就是需要花時(shí)間，走程?！彼f。上述業(yè)人士則認(rèn)為，若輝瑞合作伙伴，如華海藥的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)等都沒有問題，也有置的生產(chǎn)線專門用來產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品，預(yù)計(jì)從報(bào)到上市的時(shí)間大約三到四個(gè)月。（記者 陳楊?